Insulin degludec, an ultra-long-acting basal insulin, once a day orthree times a week versus insulin glargine once a day in patients with type 2 diabetes
: a 16-week, randomised, open-label, phase 2 trial
(The Lancet, Volume 377, Issue 9769, Pages 924 - 931, 12 March 2011)
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(10)62305-7/fulltext#article_upsell

【背景】
　Insulin degludec（デグルデック）は、新しい持効型インスリンで、半減期は24時間以上、
　96時間後も循環血液中に検出されるため、週に３回の注射で血糖コントロールが
　可能とされている。


【目的】
　３カ月以上前に２型糖尿病と診断された患者を対象に
　デグルデックの有効性と安全性を評価し、また投与回数における有効性についても評価する


【方法概要】
　■対象
　　・経口血糖降下薬（１～２種類）で、2か月以上加療した者
　　・年齢：18～75歳
　　・HbA1c：7.0-11.0 %
　　・BMI：23-42 kg/㎡

　■割付前スクリーニング
　　・対象者全員、メトフォルミン以外の経口血糖降下薬を中止
　　・メトフォルミンのみを投与し、２週間かけて増量
　　・メトフォルミン１日投与量を2000mgまたは1500mgに調整
　　・１週間投与量を継続しても、空腹時血糖が135mg/dl以上の患者を対象とした

　■割付（無作為割り付け・オープンラベル）
　　・デグルデック・週３回群（1U＝9nmolを20Uで開始）（62名）　　
　　・デグルデック・１日１回≪Ａ≫群（1U＝6nmolを10Uで開始）（60名）　　
　　・デグルデック・１日１回≪Ｂ≫群（1U＝9nmolを10Uで開始）（61名）　
　　・グラルギン・１日１回群（1U＝6nmolを10Uで開始）（61名）
　　　※空腹時の目標血糖値を72～106mg/dlとし、患者自身が朝食前に血糖測定・記録。
　　　　担当医が受診時または電話でインスリン量を調整した。

　■主要評価項目
　　16週治療後のHbA1c値

　■解析
　　ITT（intention-to-treat）解析：割り付けられた治療から逸脱した患者も含めて解析


【結果概要】
　・16週後のHbA1cの平均値は、どの群でもベースラインから1.3～1.5％低下した。
　・空腹時血糖は、すべて群間で同等に降下した。
　・平均9点SMBGは、すべて群間で同等に降下した。
　　（朝食前、朝食後、昼食前、昼食後、夕食前、夕食後、眠前、am4時、翌朝）
　・全体の低血糖頻度は8～23％であり、デグルデック・週３回群が23％と最も多かったが、
　　有為差は認められず、１回に使用するインスリン量が多いためと考えられた。
　・有害事象の97％超が軽度から中程度で、発生率に群間差はなく、特異的なパターンを認めず。


【結論要旨】
　インスリン使用歴のない２型糖尿病患者に、メトフォルミンと併用した場合の
　デグルデックの血糖管理はグラルギンと同様である。
　また、新たな有害事象は確認されておらず、全体の低血糖頻度は少なかったことからも、
　デグルテックの週３回投与により、これまで不適切に経口血糖降下薬で加療されてきた患者が、
　インスリン療法を許容し、早期にインスリンを導入できる可能性がある。
　しかし、本試験が非盲検であり、患者の血糖管理意欲、低血糖や副作用の報告に
　影響を及ぼす可能性は否定できない。


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【Team DiET の議論】
　メトフォルミンに基礎インスリンを追加し、週３回の投与でHbA1cを1.5％低下したことは
　今後の治療法に影響を与えそうであるが、注目したいのは、減量効果のあるメトフォルミンを
　インスリン開始前に増量したことである。更には、メトフォルミン以外の経口血糖降下薬は
　中止するという徹底ぶり。これは何を意図しているのか？

　通常インスリン投与が始まると体重が増加するが、今回の試験での体重増加は、
　-0.3～0.7kgに留まっており、デグルデック・週３回群では0.1kg増であった。

　「メトフォルミン増量後のHbA1cを1.5％低下させた」と効果を称えながらも、
　「メトフォルミンを増量して体重増加を目立たなくしている？」と疑問がよぎる結果である。

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