Team DiET メールマガジンバックナンバー
Team DiET Colloquium vol.12
セレン投与におけるグレーブス病(バセドウ病)眼症の改善効果
Selenium and the Course of Mild Graves' Orbitopathy
(N Engl J Med 2011; 364:1920-1931 | May 19, 2011)
http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1012985
【背景】
・グレーブス病(バセドウ病)の半数に眼病変が合併する。
・グレーブス病眼症(眼球突出性甲状腺腫)は、症状が悪化するまで
積極的な治療を行わないが、QOLの低下が問題視されている。
【目的】
セレンとペントキシフィリンが、発病のメカニズムといわれている酸素フリーラジカルや
サイトカインを阻害する可能性に注目し、グレーブス病眼症の改善・進行抑制、
またQOLの向上効果について検証する。
【方法概要】
■対象
軽度のグレーブス病眼症患者(159例)
■割付(プラセボ対象・無作為割付・二重盲検)
・セレン(抗酸化薬)群:100μg×2回/day(55例)
・ペントキシフィリン(抗炎症薬)群:600mg×2回/day(52例)
・プラセボ群(52例)
※6ヶ月間経口投与し、投与後6ヶ月間の追跡調査を行った
■主要評価項目
経口投与終了後(6ヶ月時)の包括的眼評価および
グレーブス病眼症に特定したQOL(GO-QOL)質問票スコア
■副次的評価項目
臨床的活動性スコア、複視スコア
【結果概要】
・経口投与終了後(6ヵ月時)の評価で、プラセボ群と比較して、
セレン群ではGO-QOLの改善が認められた(P<0.001)。
・また眼症所見も減少し(P=0.01)、グレーブス病眼症の進行も抑制された(P=0.01)。
・これらの効果は、ペントキシフィリン群では認めらなかった
(P=0.57、P=0.12、P=0.79)。
・臨床的活動性スコアは全群で向上したが、セレン群が最も向上した
(プラセボ群と比較し、P<0.001)。
・フォローアップ後(12ヶ月時)の評価は、経口投与終了後(6ヶ月時)の結果を裏付けている。
・病態の悪化により、プラセボ群の2例とペントキシフィリン群の1例は免疫抑制剤を使用した。
・セレン群では有害事象は認められなかったが、ペントキシフィリン群では高頻度に胃腸症状が
認められた。
【結論要旨】
・軽度のグレーブス病眼症患者に対するセレン投与により、QOLの有意な改善が認められ、
眼症所見が減少し、疾患の進行が抑制され、副作用も認められなかった。
・また、グレーブス病眼症患者にベネフィットがある現行対症薬(ペントキシフィリン)と
比較しても、効果が認められた。
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【Team DiET の議論】
今回、最も注意をしなくてはいけない点は、今回の試験を行った地域である。
ヨーロッパはセレン摂取の少ない地域であり、セレンを1日に200μg摂取しても副作用を
認めなかったが、日本の場合、通常の食事でセレンを十分に摂取できるため、
セレンの経口投与には注意が必要である
(日本人のセレン1日平均摂取量は100μgといわれている。)
抗酸化薬には二面性があり、セレンであっても同様と考えます。
セレンは健康食品として含まれていることもあり、疫力を高め、血管の老化を防ぎ、更年期障害を
改善など色々な効能が謳われています。
また、実際にグレーブス病眼症患者のQOLを有意に改善したり、疾患の進行を抑制したりと
効果を発揮し、良い点ばかりが強調されていますが、注意も必要です。
セレンは必要量と許容値の間が非常に狭く、摂取量のコントロールが非常に難しく、
過剰摂取すると有害作用・中毒症状を引き起こします。
また、私たちの研究室の成果から、セレンはセレノプロテインPを活性化し、インスリン抵抗性を
上げ、2型糖尿病を誘発することがわかりました。
(Cell Metab 2010, PCT出願WO/2008/013324)
どのような疾患、どこの地域の患者にどのくらいの量の抗酸化薬が必要か、
抗酸化剤の使用には最大の注意が必要であると考えます。
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